La Administración de Medicamentos y Alimentos de EEUU aprueba nuevo tratamiento combinado de Letairis® con Tadalafil de Gilead para la hipertensión arterial pulmonar (grupo 1 de la OMS)

— La combinación de primera línea de Letairis y Tadalafil ha
reducido el riesgo de progresión de la enfermedad en casi un 50% en
comparación con una u otra de estas terapias de forma individual en un
estudio realizado a 605 pacientes con HAP con síntomas de clase
funcional II-III de la OMS —

FOSTER CITY, California–(BUSINESS WIRE)–Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq:GILD) ha anunciado hoy que la
Administración de Medicamentos y Alimentos de EEUU (FDA) ha aprobado el
uso de Letairis® (ambrisentán) en combinación con tadalafil
para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar (HAP) (grupo 1
de la OMS) para reducir el riesgo de progresión de la enfermedad y la
hospitalización por empeoramiento de HAP, y para mejorar la capacidad de
ejercicio. Letairis es un antagonista receptor de la endotelina que fue
aprobado por primera vez en 2007 en EEUU, como monoterapia para HAP para
mejorar la capacidad de ejercicio y retraso del empeoramiento clínico.
Tadalafil es un inhibidor de PDE5 que fue inicialmente aprobado para HAP
en EEUU en 2009 para mejorar la capacidad de ejercicio.

“Las pruebas a favor del uso de ambrisentán y tadalafil en HAP han sido
sólidamente demostradas. No obstante, queda una pregunta pendiente, la
de saber si la combinación de estos dos medicamentos como terapia
inicial podría retrasar la progresión de la enfermedad a largo plazo
para los pacientes que acaban de iniciar un tratamiento contra HAP”,
comenta Ronald J. Oudiz, MD, Profesor de Medicina de la David Geffen
School of Medicine de UCLA y Director del Liu Center for Pulmonary
Hypertension, Los Angeles Biomedical Research Institute en Harbor-UCLA
Medical Center. “Basándonos en los datos que respaldan la aprobación de
hoy, ya sabemos que los pacientes que reciben ambrisentán y tadalafil
como terapia inicial son menos propensos a registrar una progresión de
la enfermedad o de ser hospitalizados, y presentan una mejora en la
capacidad de ejercicio que los pacientes que reciben únicamente
cualquiera de estos tratamientos eficaces. Por lo tanto, esta
combinación representa una nueva estrategia de tratamiento para los
pacientes que viven con esta enfermedad potencialmente mortal y
debilitante”.

El nuevo etiquetado está respaldado por datos del estudio AMBITION (un
estudio aleatorio, de doble anonimato y multicéntrico de la terapia de
combinación de primera línea con AMBrIsentán y Tadalafil
en pacientes con HipertensION arterial pulmonar). En
AMBITION, 605 pacientes con HAP de clase funcional II o III de la OMS
fueron asignados de forma aleatoria (2:1:1) para recibir una sola dosis
diaria de Letairis más tadalafil (n=302) o de Letairis (n=152) o
tadalafil (n=151) de forma independiente. El tratamiento fue iniciado
con Letairis 5 mg y tadalafil 20 mg. Si se toleraba, se aumentó la dosis
de tadalafil a 40 mg a las cuatro semanas y de Letairis a 10 mg a las
ocho semanas. El criterio principal de valoración fue el tiempo hasta el
primer fallecimiento, hospitalización por empeoramiento de HAP, el
descenso superior al 15% con respecto a la distancia de seis minutos de
caminata (6MWD) combinado con síntomas de clase funcional III o IV de la
OMS sostenidos durante 14 días (empeoramiento clínico a corto plazo) o
reducción en 6MWD sostenida durante 14 días combinada con síntomas de
clase funcional III o IV de la OMS sostenidos durante 6 meses (respuesta
clínica inadecuada a largo plazo).

En el estudio, la terapia de combinación con Letairis y tadalafil
demostró una superioridad en la reducción del riesgo del criterio de
valoración principal compuesto en un 49% y 45%, respectivamente, con
respecto a la monoterapia con Letairis (cociente de riesgo= 0,51; 95%
IC: 0,35, 0,73; p=0,0002) o tadalafil (cociente de riesgo = 0,55; 95%
IC: 0,37, 0,81; p=0,002). En general, el 20% de los pacientes que
recibieron la terapia combinada registraron un caso de criterio de
valoración principal en comparación con el 35% y el 30%,
respectivamente, en pacientes que recibieron Letairis o tadalafil.

La terapia de combinación también demostró una reducción del riesgo de
hospitalización por empeoramiento de HAP del 67% y del 56%,
respectivamente, en comparación con Letairis (cociente de riesgo = 0,33;
95% IC: 0,19, 0,55) o tadalafil (cociente de riesgo = 0,44; 95% IC:
0,25, 0,79). En general, el 8% de los pacientes que recibieron la
terapia combinada fueron hospitalizados por empeoramiento de HAP en
comparación con el 22% y el 15%, respectivamente, en pacientes que
recibieron Letairis o tadalafil.

Los pacientes que recibieron Letairis más tadalafil también
experimentaron mejoras estadísticamente significativas con respecto a la
línea de base en 6MWD frente a la monoterapia individual, con una
diferencia media de 24 metros y 20 metros, respectivamente, con respecto
a Letairis (95% IC: 11, 37; p=0,0004) o tadalafil (95% IC: 8, 32;
p=0,0016) en la semana 24.

Cuando Letairis se utiliza en combinación con tadalafil, las reacciones
adversas más frecuentes ( >5% que cualquiera de las monoterapias) fueron
edema periférico (Combinación: 45%; Letairis: 38 %; tadalafil: 28 %),
dolor de cabeza (Combinación: 41%; Letairis: 34%; tadalafil: 35%),
congestión nasal (Combinación: 19%; Letairis: 16%; tadalafil: 11%), tos
(Combinación: 18%; Letairis: 13%; tadalafil: 16%), anemia (Combinación:
15%; Letairis: 7%; tadalafil: 11%), dispepsia (Combinación: 11%;
Letairis: 3 %; tadalafil: 12 %) y bronquitis (Combinación: 10%;
Letairis: 4%; tadalafil: 9%). Letairis cuenta con una etiqueta deADVERTENCIA
ESPECIAL
 y un programa asociado de estrategia de mitigación y
evaluación del riesgo (REMS) en relación con el riesgo de toxicidad
embrionaria y fetal; véase más abajo la información de seguridad
importante de EEUU para Letairis.

Los datos de AMBITION han sido publicados en The New England
Journal of Medicine 
y Letairis más tadalafil fue la única
opción recomendada de tratamiento de combinación inicial para HAP en las
“2015 European Society of Cardiology / European Respiratory Society
Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension”
(Directrices de la sociedad respiratoria europea/sociedad de cardiología
europea 2015 para el diagnóstico de la hipertensión pulmonar) publicadas
en el European Heart Journal de agosto, 2015.

AMBITION ha sido copatrocinado por Gilead y GlaxoSmithKline (GSK). Eli
Lilly and Company también han proporcionado financiación y el suministro
del fármaco tadalafil para el ensayo. Gilead comercializa ambrisentán
bajo el nombre comercial de Letairis en EEUU y GSK comercializa
ambrisentán bajo el nombre comercial de Volibris® en
territorios fuera de EEUU.

Acerca de la hipertensión arterial pulmonar
(grupo 1 de la OMS)

La HAP es una enfermedad debilitante caracterizada por la constricción
de los vasos sanguíneos en los pulmones, que provoca alta presión
arterial pulmonar. Estas altas presiones dificultan al corazón bombear
sangre a través de los pulmones para que se oxigene. Los pacientes con
HAP padecen dificultades respiratorias ya que el corazón se esfuerza por
bombear contra estas altas presiones, lo que provoca que, finalmente,
los pacientes fallezcan por insuficiencia cardíaca. La HAP puede
producirse sin causa subyacente conocida o puede ser causada a partir de
enfermedades como la enfermedad del tejido conjuntivo, anomalías
cardíacas congénitas, cirrosis del hígado e infección de VIH.

Acerca de Letairis

Letairis está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial
pulmonar (HAP) (grupo 1 de la OMS) para mejorar la capacidad de
ejercicio y retrasar el empeoramiento clínico; y en combinación con
tadalafil para reducir el riesgo de la progresión de la enfermedad y la
hospitalización por empeoramiento de HAP, y para mejorar la capacidad de
ejercicio. Los estudios que establecen la eficacia incluyen sobre todo a
pacientes con síntomas de clase funcional II-III de la OMS y etiologías
de HAP idiopática o hereditaria (60%) o HAP relacionada con enfermedades
del tejido conjuntivo (34%).

Información importante de seguridad para
Letairis en EEUU.

ADVERTENCIA ESPECIAL: TOXICIDAD EMBRIONARIA Y FETAL

  • No administre Letairis a embarazadas porque podría provocar daños
    en el feto. Es muy probable que Letairis provoque graves anomalías
    congénitas si es administrado a embarazadas, ya que se ha observado
    este efecto consistentemente en animales.
  • Debe descartarse la posibilidad de embarazo antes de iniciar el
    tratamiento con Letairis. Las mujeres en edad fértil deben emplear
    métodos anticonceptivos aceptables durante el tratamiento con
    Letairis, y durante un mes después del tratamiento. Han de realizarse
    pruebas de embarazo mensuales durante el tratamiento y durante un mes
    tras la interrupción del tratamiento.
  • Debido al riesgo de anomalías congénitas causadas por toxicidad
    embrionaria y fetal, las mujeres solo pueden tomar Letairis bajo el
    control de un programa restringido denominado programa Letairis REMS.

Contraindicaciones

  • Embarazo: Letairis podría provocar daños en el feto.
  • Fibrosis pulmonar idiopática (FPI), incluidos los
    pacientes con FPI e hipertensión pulmonar (grupo 3 de la OMS).

Advertencias y precauciones

  • Toxicidad embrionaria y fetal y requisitos del programa Letairis
    REMS:

    • Los médicos que extiendan su receta deben tener la certificación
      del programa por haberse inscrito y completado la formación.
    • Todas las pacientes mujeres, independientemente de su potencial
      reproductivo, pueden inscribirse en el programa Letairis REMS
    • Los pacientes varones no se inscriben en el programa
    • Las farmacias deben tener la certificación del programa y pueden
      administrar a las pacientes mujeres que están autorizadas a
      recibir Letairis

Más información disponible en www.letairisrems.com o
1-866-664-5327.

  • Edema periférico: el edema periférico es conocido por ser un efecto de
    clase de los antagonistas de los receptores de la endotelina, y es
    también una consecuencia clínica de HAP y de empeoramiento de HAP.
    Conviene evaluar primero a los pacientes que desarrollen retenciones
    de fluidos clínicamente significativos para determinar la causa y la
    posible necesidad de un tratamiento con edema o interrumpir Letairis.
    En estudios clínicos, el edema periférico fue más frecuente con
    Letairis que con placebo (la gravedad de la mayoría de los edemas fue
    de leve a moderado); y con Letairis más tadalafil que con cualquiera
    de los fármacos solos. Existen informes posteriores a la
    comercialización que señalan retención de fluidos producida unas
    semanas después de empezar a tomar Letairis, que requirió intervención
    con un tratamiento diurético o, en algunos casos, con la
    hospitalización, para descompensar la insuficiencia cardíaca.
  • Edema pulmonar con enfermedad venooclusiva (PVOD): Conviene
    evaluar PVOD en los pacientes que desarrollan edema pulmonar agudo
    durante el inicio del tratamiento con Letairis, e interrumpir el
    tratamiento con Letairis si se confirmara.
  • Se ha observado una disminución del número de espermatozoides en
    pacientes que toman antagonistas de los receptores de endotelina y en
    estudios de fertilidad animal con ambrisentán. Es preciso orientar a
    los pacientes sobre los posibles efectos sobre la fertilidad.
  • Cambios hematológicos: Medir la hemoglobina antes de iniciar
    tratamiento con Letairis, en el primer mes, y de forma periódica
    después. El inicio del tratamiento con Letairis no se recomienda a
    aquellos pacientes con anemia clínicamente significativa. Evaluar la
    interrupción de Letairis si se producen descensos clínicamente
    significativos en la hemoglobina y si se han excluido otras causas. Se
    han observado descensos en la hemoglobina y hematrocritos en las
    primeras semanas de iniciar tratamiento con Letairis, que podría
    mantenerse durante el tratamiento. Existen informes posteriores a la
    comercialización que señalan casos de anemia que requirieron
    transfusiones.

Reacciones adversas

  • La reacciones adversas más frecuentes cuando se utiliza como
    monoterapia 
    en comparación con placebo fueron el edema
    periférico (17% frente al 11%), la congestión nasal (6% frente al 2%),
    sinusitis (3% frente al 0%) y rubor (4% frente al 1%).
  • Las reacciones adversas más frecuentes en combinación con tadalafil en
    comparación con la monoterapia de Letairis o tadalafil fueron edema
    periférico (45% frente al 38% o 28%), dolor de cabeza (41% frente al
    34% o 35%), congestión nasal (19% frente al 16% o 11%), tos (18%
    frente al 13% o 16%), anemia (15% frente al 7% o 11%), dispepsia (11%
    frente al 3% o 12%) y bronquitis (10% frente al 4% o 9%).

Interacciones con otros fármacos

  • La ciclosporina multiplica por dos la exposición a
    ambrisentán; limitar Letairis a 5 mg una vez al día

Uso en poblaciones específicas

  • Lactancia: elegir Letairis o lactancia.
  • Insuficiencia hepática: Letairis no se recomienda a los
    pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave. Investigar a
    fondo la causa de la lesión hepática en pacientes que desarrollen
    insuficiencia hepática; interrumpir Letairis si las aminotransferasas
    del hígado son >5x ULN o si las elevaciones están acompañadas de
    bilirubina >2x ULN, o de síntomas de disfunción hepática y se excluyen
    otras causas.

Dosis y administración

  • Dosis para adultos: iniciar el tratamiento con Letairis con 5
    mg una vez al día, y con o sin tadalafil 20 mg una vez al día. En
    intervalos de 4 semanas, evaluar si se aumenta la dosis de Letairis a
    10 mg o de tadalafil a 40 mg. No triture, mastique o rompa los
    comprimidos.
  • Pruebas de embarazo: iniciar el tratamiento con Letairis en
    mujeres en edad fértil solo después de obtener una prueba de embarazo
    negativa. Han de realizarse pruebas de embarazo mensuales durante el
    tratamiento.

Acerca de Gilead Sciences

Gilead Sciences es una empresa biofarmacéutica centrada en el
descubrimiento, desarrollo y comercialización de productos terapéuticos
innovadores en áreas con necesidades médicas no cubiertas. La misión de
Gilead es avanzar en la atención a pacientes que padecen enfermedades
potencialmente letales en todo el mundo. Gilead cuenta con operaciones
en más de 30 países de todo el mundo, con sede central en Foster City,
California.

Afirmaciones referidas al futuro

Esta nota de prensa incluye afirmaciones referidas al futuro, al amparo
de lo previsto en la Ley de Reforma de Valores Privados de 1995, que
están sujetos a riesgos e incertidumbres y otros factores, incluida la
posibilidad de que los médicos no vean el beneficio de la terapia
combinada con Letairis y tadalafil. Estos riesgos, incertidumbres y
otros factores, pueden causar que los resultados actuales difieran de
forma material de aquellos referidos en las afirmaciones referidas al
futuro. Se advierte al lector que no confíe en estas afirmaciones
referidas al futuro. Estos y otros riesgos se describen en detalle en el
informe anual de Gilead en el Formulario 10-Q para el trimestre cerrado
el 30 de junio, 2015, como se ha presentado ante la Comisión de Valores
y Bolsa de EE.UU. (SEC en sus siglas en inglés). Todas las afirmaciones
referidas al futuro se basan en la información disponible actualmente
para Gilead, y Gilead no asume obligación alguna de actualizar ninguna
de estas afirmaciones referidas al futuro.

Toda la información sobre la prescripción en EEUU, incluida la ADVERTENCIA
ESPECIAL 
para Letairis, está disponible en 
www.gilead.com.

Letairis y Volibris son marcas comerciales registradas de Gilead
Sciences, Inc. o una de sus compañías relacionadas.

Más información sobre Gilead Sciences, en el sitio Web de la empresa
en 
www.gilead.com,
siga a Gilead en Twitter (
@GileadSciences)
o llame al Departamento de Relaciones Públicas de Gilead en
1-800-GILEAD-5 ó 1-650-574-3000.

El comunicado en el idioma original, es la versión oficial y autorizada
del mismo. La traducción es solamente un medio de ayuda y deberá
ser comparada con el texto en idioma original, que es la única versión
del texto que tendrá validez legal.

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Inversores
Sung Lee, 650-524-7792
Medios
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Kaiser, 650-522-1853